Липид-зависимая регуляция конформации мембранных белков - новый способ повышения эффективности антиинфекционных вакцин и антибиотико-чувствительности патогенных бактерий
|
|
Руководитель направления:
Нина Михайловна Санина, проф., д.б.н. окончила Воронежский государственный университет по специальности Биофизика в 1975 г., канд. дисс. (спец. Биохимия) защитила в 1989 г., докт. дисс. (спец. Биохимия) - в 2006 г., индекс Хирша -11. |
|
Разработаны принципиально новые носители антигенов - наночастицы тубулярных иммуностимулирующих комплексов (ТИ-комплексов), состоящие из холестерина и биологически активных веществ, выделенных из морских гидробионтов: тритерпенового гликозида из Cucumaria japonica и гликолипида моногалактозилдиацилглицерина из различных морских водорослей или травы. ТИ-комплексы обладают более высокой адъювантной активностью по сравнению с самыми сильными адъювантам: ИСКОМ и полным адъювантом Фрейнда (Sanina et al. Biomed. Res. Int., 2017. 2017:4389525).
Встраивание модельного антигена - порина из Yersinia pseudotuberculosis (YOmpF) в ТИ-комплексы выявило зависимость адъювантного эффекта ТИ-комплексов от микровязкости МГДГ. Максимальный иммуностимулирующий эффект ТИ-комплексов коррелировал с умеренным стабилизирующим влиянием МГДГ на конформацию порина. В результате была предложена новая стратегия оптимизации иммунного ответа на белковый антиген в составе липидного носителя (Sanina et al. Biochimie. 2012. 94(4):1048-56.
Рекомбинантный химерный белок, состоящий из третьего домена белка Е (EIII) вируса клещевого энцефалита и порина Y. pseudotuberculosis (EIII-OmpF), был получен и встроен в ТИ-комплексы. В результате уровень антител против EIII (анти- EIII) значительно повысился независимо от микровязкости МГДГ, окружающего белковый антиген (Stenkova et al. Protein Pept. Lett. 2017. 24(10):974-981). Показано, что доминантная ненасыщенная форма лизофосфатидилтаноламина (ЛФЭ), аккумулирующаяся в Y. pseudotuberculosis, стабилизирует конформацию порина в отличие от насыщенной формы ЛФЭ. Это может быть причиной понижения проницаемости мембран бактерий, подвергнутых стрессу (Sanina et al. FEBS Lett. 2013. 587(14):2260-5; Davydova et al. Protein Pept. Lett. 2015. 22(12):1060-5).
|
    |
