Механизм цитотоксической активности и изучение противоопухолевого действия соединений, выделенных из морских природных беспозвоночных животных, и также микроорганизмов
Название разработки
Механизм цитотоксической активности и изучение противоопухолевого действия соединений, выделенных из морских природных беспозвоночных животных, и также микроорганизмов.
Назначение
Полученные данные являются теоретической основой для разработки новых противоопухолевых лекарственных препаратов, для лечения опухолей человека (в том числе лекарственно-устойчивых).
Описание, характеристики
Показана способность морского тритерпенового гликозида фрондозида А убивать опухолевые клетки по пути, независимому от статуса белка-супрессора опухолей p53, а также независимо от активности каспаз. Выявлен новый неожиданный механизм активности фрондозида А, заключающийся в его способности вызывать транслокацию апоптоз-индуцирующего фактора из митохондрий в ядро клетки.
Методами протеомики изучен механизм противоопухолевого действия морского липида ризохалинина. Методом биоинформационного анализа полученных данных предсказано, а затем экспериментально доказано, что выявленная активация киназы ERK1/2 играет цитопротекторную роль в клеточном ответе на действие ризохалинина.
Показана способность лузоникозидов ингибировать миграцию опухолевых клеток, и изучен механизм этого действия.
Изучена структура и активность гликозидов еремофиланового типа, выделенных из Ligularia calthifolia Maxim. Изучена структура и активность поликетидов морского гриба Isaria felina.
Преимущества перед известными аналогами
Исследуемые соединения имеют уникальную структуру и механизм противоопухолевого действия, многие из них способны преодолевать лекарственную устойчивость опухолевых клеток.
Область(и) применения
Знания о биологической активности и механизмах её реализации являются необходимыми для создания на их основе лекарственных препаратов и могут быть применены при их разработке.
Правовая защита
Объект авторского права: статья
Стадия готовности к практическому использованию
Статья опубликована: 1. Dyshlovoy S. A., Otte K., Venz S., Hauschild J., Junker H., Makarieva T. N., Balabanov S., Alsdorf W. H., Madanchi R., Honecker F., Bokemeyer C., Stonik V. A., von Amsberg G. Proteomicbased investigations on the mode of action of the marine anticancer compound zhizochalinin // Proteomics. – 2017. – Vol. 17, N 11. – P. 1700048[1–11].
2. Dyshlovoy S., von Amsberg G., Rast S., Hauschild J., Otte K., Alsdorf W., Madanchi R., Kalinin V. I., Silchenko A. S., Avilov S. A., Dierlamm J., Honecker F., Stonik V. A., Bokemeyer C. Frondoside A induces AIF-associated caspase-independent apoptosis in Burkitt’s lymphoma cells // Leukemia and Lymphoma. – 2017. – Vol. 58, N 12. – P. 2905–2915.
Авторы
Дышловой С.А.